Un alto porcentaje de los defectos cardíacos congénitos son consecuencia de la interacción entre factores ambientales, infecciones y susceptibilidades genéticas, siendo la exposición excesiva a condiciones de estrés oxidativo durante el embarazo una de las posibles causas. Desbalances en mecanismos de regulación oxidativa resultan en patologías cardíacas. El conocimiento detallado de los efectos a nivel morfológico, molecular y celular que la exposición a especies reactivas del oxígeno produce sobre el normal desarrollo cardíaco constituyen las bases para la generación de nuevos métodos de detección temprana y para el diseño de tratamientos terapéuticos. En esta línea, liderada por la Dra. Verónica Lombardo, utilizamos el modelo de pez cebra (Danio rerio) y metodologías de microscopía, biología molecular y celular, y RMN en embriones de peces para comprender cómo un desbalance en los niveles oxidantes impacta en la morfogénesis cardíaca y elucidar qué vías de señalización redox están involucradas en el desarrollo de defectos cardíacos congénitos.
El aumento de las especies reactivas de oxígeno y el desbalance celular de los sistemas protectores para contrarrestarlas han sido identificados como factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. Los mismos tienen múltiples efectos, tanto a nivel de modificaciones oxidativas de proteínas con tendencia a agregar como sobre cambios en la composición lipídica de las membranas celulares, induciendo estrés celular y desbalances metabólicos que promueven estados patológicos. En un esfuerzo colaborativo entre nuestro grupo y el grupo del Dr. Diego de Mendoza estudiamos el rol del estrés oxidativo y el metabolismo de ácidos grasos insaturados y colesterol en la agregación de proteínas amiloides y otros procesos patológicos. Para esto utilizamos metodologías de RMN in vitro, e in vivo, en Caenorhabditis elegans y en pez cebra, combinadas con herramientas de bioquímica de proteínas, microscopía y metabolómica. Con esta iniciativa buscamos obtener una visión integral y con resolución atómica sobre el efecto del estrés oxidativo en patologías celulares.
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