GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
Transducción de Señales en Bacterias Patógenas
RESUMEN
Sede:
Email:
- Checa, Susana K.
- Brovedan, Marco
- Mendez, Andrea Analia Elena
- Folmer, Maria Poema
- Peña Buitrago, Sebastian
- Sommer, Lisandro
- Reinero, Juan Jose
- Trumper, Martin
LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
Control de la virulencia y el establecimiento de vida sésil por reguladores transcripcionales específicos de Salmonella
El control de la transición entre vida motil y el establecimiento de vida sésil, comunitaria, es esencial para la supervivencia de las bacterias en el medioambiente, y para el establecimiento de numerosas infecciones. Nosotros hemos identificado reguladores específicos de Salmonella vinculados a esta transición y detectamos que al menos uno de ellos es requerido para su virulencia. Actualmente estamos evaluando su función específica, y su interrelación con otros reguladores que modulan esta transición. Además, de evidenciar como estos factores modifican la estructura de la biopelícula, estamos investigando la o las señales a las que responden, y sus blancos de regulación. Esto nos permitirá dilucidar el rol de cada uno de estos reguladores en la toma de decisión entre vida planctónica y sésil. Los resultados de estos estudios permitirán comprender estrategias desarrolladas por Salmonella para adaptarse a los cambios en el medioambiente que ocurren fundamentalmente durante la infección (ver Figura 1). Además, auxiliarán en la comprensión de mecanismos por los que un microbio puede reprogramar su forma de vida, alterando su expresión génica en respuesta a señales ambientales e intracelulares. Se prevé que nuestros hallazgos aporten conocimiento de la modulación de la formación de biopelículas en distintas especies bacterianas, además de generar herramientas de utilidad tecnológica potencial en el diseño de nuevos agentes antimicrobianos. Investigador Responsable: Fernando C. Soncini.
Análisis molecular y funcional de la resistencia a metales de transición en Salmonella enterica y su rol en patogénesis
El cobre es un metal esencial pero también sumamente tóxico. Nuestro grupo está focalizado en la caracterización de sistemas de reconocimiento de cobre que controlan la expresión de factores involucrados en el control de la homeostasis de este metal en Salmonella. Numerosas evidencias indican que estos sistemas son relevantes para la virulencia de patógenos intracelulares tales como Mycobacterium tuberculosis y Salmonella enterica. Entre estos sistemas nos centramos particularmente en la caracterización de los reguladores transcripcionales (CueR, GolS y CpxR/CpxA) y de los factores controlados por estos reguladores que brindan resistencia al metal o mitigan el daño producido por el mismo (ver Figura 2). Actualmente estamos llevando a cabo el análisis funcional y estructural de los factores controlados por estos reguladores que se localizan en la envoltura bacteriana y que son específicos de Salmonella, como la proteína periplásmica de unión a cobre, CueP, y el complejo de tiol-oxidoreductasas y proteínas accesorias ScsABCD que confiere resistencia a cobre y al estrés redox. Además, estamos trabajando activamente en la identificación de nuevos factores vinculados a la homeostasis de Cu de la envoltura de este patógeno. Nuestro propósito es que nuestros hallazgos permitan individualizar nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento y/o control de las infecciones causadas por Salmonella en el hombre o animales de importancia comercial. Investigadores Responsables: Fernando C. Soncini – Susana Checa.
Diseño de biosensores bacterianos de metales pesados metales y estrategias para su biorremediación
Los biosensores bacterianos son microorganismos modificados genéticamente para acoplar la detección de un compuesto determinado a la producción de una señal fácilmente cuantificable. Además de ser económicos y fáciles de utilizar reportan únicamente la fracción del metal que se encuentra biodisponible, y por lo tanto son especialmente útiles para evaluar riesgo ambiental y la calidad del agua. Previamente, hemos desarrollado el primer biosensor bacteriano fluorescente selectivo para la detección de oro, un biosensor de mercurio y otros no selectivos que detectan un amplio espectro de metales peligrosos para el hombre y el ecosistema (ver Figura 2). Con el objetivo de generar nuevas herramientas para la detección específica de otros metales tóxicos, estamos modificando el componente central de la plataforma de biodetección, el sensor/regulador GolS, y el chasis bacteriano para facilitar también la bio-remoción, e implementando estrategias de inmovilización y preservación de las bacterias bioreporteras a fin de posibilitar la construcción de instrumentos o dispositivos. En paralelo, estamos caracterizando las variantes ya obtenidas de GolS y de su análogo estructural y funcional, CueR, y otros homólogos para comprender las bases moleculares de la interacción con el metal y como esta señal se transmite para activar la expresión de los genes blanco. Nuestro propósito es contribuir al cuidado de la salud y el ambiente. Investigador Responsable: Susana Checa.
IMÁGENES DE NUESTRAS INVESTIGACIONES
