El c-di-AMP es un nuevo segundo mensajero con funciones biológicas fundamentales en la fisiología de bacterias Gram positivas y en la inmunidad del huésped. Este proyecto pretende responder aspectos teóricos y aplicados sobre la regulación del c-di-AMP en bacterias lácticas y su aplicación en el campo de la alimentación y producción de biofármacos. De especial importancia será describir los mecanismos mediados por c-di-AMP en la homeostasis de potasio dentro de la diversidad de BL. Utilizaremos diferentes enfoques complementarios que incluyen técnicas genéticas, caracterizaciones bioquímicas, análisis metabólicos, microscopia y análisis de expresión de genes. Disponemos de modelos de estudio tanto en insecto (Galleria Mellonella) como modelo murino. Estos enfoques multidisciplinares nos permitirán dar un abordaje complementario entre los investigadores participantes. Recientemente, se ha demostrado que el c-di-AMP, regula una variedad de procesos celulares mediante la unión a proteínas y también a RNAm. Los niveles de c-di-AMP deben ajustarse cuidadosamente en diferentes condiciones ambientales para permitir un crecimiento óptimo, en muchos casos su presencia es esencial y los niveles elevados pueden resultar tóxicos para los microorganismos. Además, este compuesto es un potente adyuvante con capacidad inmunomoduladora en ratones y potencialmente aplicable al desarrollo de vacunas. Los niveles intracelulares de c-di-AMP en una bacteria están determinados por la síntesis catalizada por las adenilato ciclasas y por la degradación de este compuesto realizadas por diferentes fosfodiesterasas. Este proyecto pretende explorar en profundidad el sistema de transporte de K+ en Enterococcus faecalis, para ello se plantea la construcción de un sistema que permita estudios de caracterización bioquímica y de interacción de c-di-AMP utilizando el modelo de Lactococcus lactis. Investigador Responsable: Dr. Ch Magni – magni@ibr-conicet.gov.ar