El proyecto se enfoca en el estudio anomalías craneofaciales congénitas, centrado en el Síndrome de Treacher Collins (TCS) causado por mutaciones en genes de biogénesis ribosomal (TCOF1/nolc1, POLR1C, POLR1D, POLR1B). Proponemos generar modelos de pez cebra mutantes por CRISPR para nolc1 y las subunidades de pol1d, 1d,1b, y evaluar diversos aspectos como biogénesis ribosomal, estrés oxidativo y morfogénesis craneofacial. También analizará la sensibilidad a agentes que inducen daño genómico dependiente de estructuras G-quadruplex (pyridostatina, CX-5461) mediante inmunofluorescencia, ensayo cometa y análisis morfológico. El objetivo es dilucidar mecanismos moleculares de variantes de TCS y validar factores ambientales que modifiquen el fenotipo en el marco del desarrollo embrionario; contamos con colaboración en CNRS y plataformas experimentales establecidas.