Otras Líneas de Investigación

Regulación de la expresión génica en la morfogénesis craneofacial

RESUMEN

Un tercio de los defectos congénitos en humanos afecta la cabeza y la cara. Muchos de estos problemas (como el labio leporino o el paladar hendido) se originan en las primeras etapas del desarrollo embrionario, cuando un grupo especial de células, llamadas cresta neural craneal, no se forma o funciona correctamente. Para desarrollar terapias que prevengan o minimicen estos defectos, es crucial entender la etiología y patogenia de los síndromes de malformación. Esto requiere un conocimiento detallado de los eventos del desarrollo que inducen a las células de la cresta neural a formarse, mantener su supervivencia, guiar su migración e influenciar su diferenciación en el contexto del normal desarrollo craneofacial. Nosotros utilizamos herramientas bioquímicas, moleculares, biofísicas y bioinformáticas para tratar de entender la regulación génica que subyace tanto en el desarrollo normal como en las anomalías.

Empleamos el pez cebra como animal de experimentación, debido a su similitud genética con el ser humano (más del 70%), la transparencia de sus embriones, su rápida reproducción y desarrollo, lo que lo convierte en un modelo clave para estudiar patologías humanas.

DIRECTOR/A DEL GRUPO
Gabriela Coux

Sede:

CCT

Email:

coux@ibr-conicet.gov.ar
BECARIOS/AS DOCTORALES
Hill-Terán, Guillermina
Torres, Mercedes
TESINISTAS
Azcarate Tvrde, Lucila
TÉCNICOS/as
Sebastián Graziati

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN

CNBP como regulador de la morfogénesis craneofacial: posible blanco terapéutico para neurocristopatías.

La patología conocida como Síndrome de Treacher Collins (TCS) es una disostosis mandibulofacial hereditaria causada fundamentalmente por mutaciones en el gen TCOF1. Recientemente, hemos establecido una asociación entre la expresión de CNBP (un modulador del desarrollo craneofacial sensible a las especies reactivas de oxígeno y susceptible a la degradación regulada por fosforilación vía proteosoma) y la de TCOF1. Además, hemos hallado que CNBP interacciona con elementos estructurales conocidos como cuádruplex de guaninas (G4) en los promotores de TCOF1 y es capaz de modular la expresión de este gen tanto en células humanas como en embriones de pez cebra. La comprensión de estos mecanismos de regulación permite ensayar la manipulación de estos fenómenos con fármacos específicos (ej. antioxidantes, inductores de fosforilación de CNBP). Por otro lado, el plegamiento de los G4 puede ser estabilizado o desestabilizado por ligandos específicos. Este proyecto propone explorar estas opciones como estrategias quimioterapéuticas utilizando un modelo de TCS desarrollado en pez cebra.

CNBP como regulador de la morfogénesis craneofacial: ampliando la red.

Nuestras evidencias sugieren que CNBP podría ser un regulador central en una red que involucra a los cuádruplex de guanina (G4) y a otros genes centrales para el desarrollo cefálico. Planteamos entonces un análisis bioinformático de datos disponibles en diversas bases de acceso público a fin de dimensionar el alcance de esta posible red regulatoria y entender sus mecanismos. El modelo de pez cebra es el complemento para validar nuestras hipótesis y ensayar el funcionamiento de estas redes regulatorias en situaciones fisiológicas y, eventualmente, patológicas.

IMÁGENES DE NUESTRAS INVESTIGACIONES

PUBLICACIONES Y PATENTES

Untangling Zebrafish Genetic Annotation: Addressing Complexities and Nomenclature Issues in Orthologous Evaluation of TCOF1 and NOLC1.

J Mol Evol. Epub ahead of print. Hill-Terán G, Petrich J, Falcone Ferreyra ML, Aybar MJ, Coux G. (2024)

Untangling Zebrafish Genetic Annotation: Addressing Complexities and Nomenclature Issues in Orthologous Evaluation of TCOF1 and NOLC1.

J Mol Evol. Epub ahead of print. Hill-Terán G, Petrich J, Falcone Ferreyra ML, Aybar MJ, Coux G. (2024)
DOI

The transcription of the main gene associated with Treacher-Collins syndrome (TCOF1) is regulated by G-quadruplexes and cellular nucleic acid binding protein (CNBP).

Sci Rep. 29;14(1):7472. Gil Rosas M, Centola C, Torres M, Mouguelar VS, David AP, Piga EJ, Gomez D, Calcaterra NB, Armas P, Coux G. (2024)

The transcription of the main gene associated with Treacher-Collins syndrome (TCOF1) is regulated by G-quadruplexes and cellular nucleic acid binding protein (CNBP).

Sci Rep. 29;14(1):7472. Gil Rosas M, Centola C, Torres M, Mouguelar VS, David AP, Piga EJ, Gomez D, Calcaterra NB, Armas P, Coux G. (2024)
DOI

What's new about CNBP? Divergent functions and activities for a conserved nucleic acid binding protein.

Biochim Biophys Acta Gen Subj. 1865(11):129996. Armas P*, Coux G*, Weiner AMJ, Calcaterra NB. (2021)

What's new about CNBP? Divergent functions and activities for a conserved nucleic acid binding protein.

Biochim Biophys Acta Gen Subj. 1865(11):129996. Armas P*, Coux G*, Weiner AMJ, Calcaterra NB. (2021)
DOI

Proteasomal inhibition attenuates craniofacial malformations in a zebrafish model of Treacher Collins Syndrome.

Biochem Pharmacol. 163:362-370. Rosas MG, Lorenzatti A, Porcel de Peralta MS, Calcaterra NB, Coux G. (2019)

Proteasomal inhibition attenuates craniofacial malformations in a zebrafish model of Treacher Collins Syndrome.

Biochem Pharmacol. 163:362-370. Rosas MG, Lorenzatti A, Porcel de Peralta MS, Calcaterra NB, Coux G. (2019)
DOI

Cnbp ameliorates Treacher Collins Syndrome craniofacial anomalies through a pathway that involves redox-responsive genes.

Cell Death Dis.7(10):e2397de Peralta MS, Mouguelar VS, Sdrigotti MA, Ishiy FA, Fanganiello RD, Passos-Bueno MR, Coux G*, Calcaterra NB* (2016)

Cnbp ameliorates Treacher Collins Syndrome craniofacial anomalies through a pathway that involves redox-responsive genes.

Cell Death Dis.7(10):e2397de Peralta MS, Mouguelar VS, Sdrigotti MA, Ishiy FA, Fanganiello RD, Passos-Bueno MR, Coux G*, Calcaterra NB* (2016)
DOI