Plasticidad y adaptación del genoma del virus del dengue

El virus del dengue es un importante patógeno humano transmitido por mosquitos. Se estiman 390 millones de infecciones anuales en el mundo, representando una seria amenaza a los sistemas de salud. Hasta el momento no existen vacunas ni antivirales específicos para el control del dengue. En la naturaleza el virus debe alternar infecciones en mosquitos y humanos. Los requerimientos y las limitaciones con las que se encuentra el virus en estos dos hospedadores son distintos y eso ejerce una presión de selección que impacta en la estructura genética de la población viral. Si bien es de gran importancia entender cuáles son las barreras (a nivel molecular) que existen en la transición del virus de un hospedador a otro, es escaso el conocimiento disponible sobre los determinantes que limitan o facilitan el pasaje del virus del dengue entre especies.
Recientemente estudiamos la dinámica y evolución de estructuras de RNA del genoma del virus del dengue en poblaciones virales adaptadas a células humanas o de mosquito. Mediante el empleo de secuenciación masiva de genomas de poblaciones virales descubrimos la presencia de variantes virales distintas dependiendo del hospedador. Sorprendentemente las mutaciones responsables de la selección positiva mapearon en una única estructura de RNA presente en la región 3’ no codificante del genoma. Empleando sistemas de evolución viral en cultivo se observaron ciclos de selección positiva y negativa de dichas mutaciones cuando el virus pasa de un hospedador a otro. Estos estudios revelan un nuevo mecanismo de adaptación viral y proveen información sobre aspectos importantes como es la transmisión del virus de una especia a otra.